目的:建立一种改良的Ⅱ型心肾综合征大鼠模型并进行评估。
方法:将 20 只雄性 SD 大鼠随机分 为假手术组(7 只)与模型组(13 只)。 采用在小动物麻醉机下挤心脏法进行永久性结扎冠状动脉左前降支造成心 肌梗死,1 周后行单侧肾(右肾)切除术,第 6 周行心脏超声、病理学染色及血液、尿液等检测来验证模型的建立。
图 1 Ⅱ型心肾综合征造模路线图
图 2 假手术组和模型组大鼠心肌梗死造模后心电图
图 3 大鼠超声心动图检查结果
图 4 大鼠心脏和肾体表形态
图 5 大鼠心脏组织和肾组织 HE 染色
图 6 大鼠心脏组织、肾组织苦味酸-天狼星红染色及阳性染色面积比
结果:与假手术组相比,模型组大鼠心超检测的心功能、内生肌酐清除率明显下降(P < 0. 01),脑钠肽、血肌酐、尿 素氮、24 h 尿蛋白明显升高(P < 0. 01);HE 染色发现模型组大鼠心肌排列紊乱,肾小球萎缩伴炎症细胞浸润。 苦 味酸-天狼猩红染色发现模型组大鼠心肌胶原纤维明显增多,肾小管排列不规则,大量胶原沉积,阳性染色面积比 明显升高(P < 0. 01)。
本研究采用在小动物麻醉机下挤心脏法进行永久性结扎冠状动脉左前降支造成心肌梗死,1 周后行单侧肾(右肾)切除术,成功建立Ⅱ型心肾综合征大鼠动物模型。 此改良模操作简便、手术创伤小、死亡率低,能很好地模拟了Ⅱ型心肾综合征早期的心脏、肾功能损伤和病理改变,为系统深入研究Ⅱ型心肾综合征的发病机制及药效作用机理奠定基础。