衰老是一种随着时间积累而发生的退行性变化的过程，年龄相关疾病与衰老密切相关。目前，探索衰老发生发展的原因和机制，寻找能有效延缓衰老、预防或治疗衰老疾病的药物，是人类面临的巨大挑战。衰老动物模型的构建是衰老研究必须涉及的重要手段。各种衰老动物模型都有不同的衰老机制，不同的衰老动物模型各有优缺点，适合不同的研究目的。

自然衰老模型的主要表现是，几乎所有器官结构和功能的退化，学习记忆能力以及免疫功能的下降，最符合人类衰老的特征，也可作为衡量其他衰老模型的尺度。建模时，1-2月龄的小鼠或3-5月龄的大鼠被安置在屏障环境实验室中，按常规饮食喂养。12-24月龄小鼠视为老龄；21-26月龄视为大鼠衰老早期，30-32月龄为衰老晚期。选择雌性SD大鼠喂养22月后，发现老年雌性大鼠中骨钙含量、骨密度、雌激素及雌激素受体发生显著性改变，提示该模型可用于老年骨质疏松症的研究。

快速老化小鼠（SAM模型）是一种选择性近交系小鼠，于1970年在京都大学被开发。经过20多年的发展，该模型已非常成熟，其特点是随着年龄的增长而快速、不可逆地老化。快速老化的P系（SAMP）表现出的病理表型与老年人相似，如SAMP1、P2、P7、P9、P10、P11亚系出现的大脑存在老年淀粉样变性，SAMP6 出现老年骨质疏松症，SAMP8表现出典型的学习和记忆障碍，也是一种自发性痴呆模型。

化学干预模型D-半乳糖在1985年被徐黻本用于构建衰老模型，有研究者发现给小鼠注射D-半乳糖后会导致与自然衰老相似的衰老特征，缩短寿命。该模型操作方法简单、成本低、实验结果明显、稳定，已成为国内公认的衰老动物模型,被广泛应用于抗衰老研究。

胸腺切除术老化模型，胸腺作为T淋巴细胞产生的主要部位和免疫系统的关键器官，其退化直接影响机体的免疫功能。切除小鼠胸腺不仅会降低免疫反应，还会使学习能力下降。切除胸腺会导致小鼠肝中脂质过氧化代谢物丙二醛增加，葡萄糖代谢受损，从而产生与人类衰老相似的病理变化。 因此，切除胸腺也可作为一种模拟衰老的方法。

全身辐射（TBI）早衰模型利用X射线和γ射线的全身放射治疗，可通过直接电离效应和辐射过程间接产生自由基，引起细胞和组织损伤。研究发现，亚致死性全身放射会导致小鼠进行性早衰,与对照组相比，TBI小鼠逐渐出现老化的时间大约提前了2倍。而且，TBI小鼠的老化表型与未受照射的老龄小鼠表型相似，TBI小鼠是一个有效的早衰模型。

臭氧致衰老动物模型臭氧是一种强氧化剂，常温下在机体内促进氧自由基的产生，造成细胞变性死亡，进而引发机体内多器官的功能衰退。根据这一机制，建立了臭氧大鼠衰老模型，作为一种急性衰老模型，该模型操作简便、时间短、成功率高，可用于研究衰老相关疾病的形态学和行为学方面，是国际公认的衰老模型。

基因敲除模型在啮齿类动物机体内敲除Ercc1基因、或者SIRT6基因可缩短动物寿命，同时也表现出多个器官生理性衰老的表型。将小鼠体内SIRT1~SIRT7家族的7个基因依次敲除，敲除SIRT6的小鼠与其他小鼠相比，多个器官出现生理性退化，并伴有骨密度降低、皮下脂肪减少、淋巴细胞减少等早衰症状。SIRT6缺失小鼠的寿命只有大约4周，生存期相对较短，因此，不利于较长时间的干预实验研究。

基因敲入-线粒体DNA聚合酶突变模型PolgA是细胞核中编码线粒体DNA聚合酶的催化亚基。mtDNA突变在机体发育过程中的不断累积，是导致衰老的重要因素之一。 利用PolgA对小鼠进行基因改造，发现mtDNA突变累积比野生型小鼠更快。mtDNA突变会引起不可逆的细胞凋亡，导致组织功能障碍，出现大量与年龄相关的体征变化，例如，体重减轻、渐进性听力丧失、骨质疏松、皮下脂肪减少、脱发、生育率降低、自发活动减少等。